C’est dans la région du Chaco que l’on compte la plus grande communauté indigène, en particulier dans les départements de Présidente Hayes et de Boquerón. La famille des Guaranis constitue la plus grande communauté indigène dans le pays, concentrée dans la région orientale.
L’État paraguayen a inscrit dans la Constitution le guarani comme langue officielle. Le Paraguay est l’un des rares pays sud-américain où une langue indigène a été reconnue au même titre que l’espagnol. La langue guaranie est comprise et parlée par plus de 90 % de la population paraguayenne.